ความเสี่ยงในการติดเชื้อที่ก้าวหน้าและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนที่เกี่ยวข้องกับอัลลีลของแอนติเจนในเม็ด ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในNature Medicineทีมนักวิจัยจากสหราชอาณาจักร (UK) ใช้ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกของวัคซีนป้องกันโรคโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) ของ Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 เพื่อทำความเข้าใจปัจจัยทางพันธุกรรมที่มีส่วน บาคาร่า ต่อความผันแปรของแต่ละบุคคลในการตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีน

การพัฒนาวัคซีนแบบเร่งรัดได้บรรเทาความรุนแรงและการแพร่ของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ในสหราชอาณาจักร Pfizer-BioNTech (BNT162b2) และ Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19; AZD1222) เป็นวัคซีนระยะแรกที่แสดงประสิทธิภาพ อย่างมีนัยสำคัญ ต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการติดเชื้อจากสายพันธุ์ก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าวัคซีนจะมีประสิทธิภาพในการลดอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโควิด-19 ก็ตาม การติดเชื้อที่ลุกลามโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสายพันธุ์ใหม่ที่น่าเป็นห่วง ก็มีความถี่เพิ่มขึ้น

การเพิ่มระดับของแอนติบอดี ที่ทำให้เป็นกลาง ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) เทียบกับโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 และโดเมนการจับตัวรับ (RBD) นั้นสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของ COVID-19 ความแปรผันของระดับ IgG ที่ต้านการพุ่งสูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับอายุและสภาวะทางสุขภาพอื่นๆ แต่พื้นฐานทางพันธุกรรมสำหรับการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่หลากหลายนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

ในการศึกษาครั้งนี้ ทีมงานใช้ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก 5 ครั้งที่ดำเนินการในสหราชอาณาจักร ผู้เข้าร่วมการทดลองทั้งหมดรวมอยู่ในการศึกษาทางพันธุกรรมด้วย กลุ่มวิจัยที่ค้นพบประกอบด้วยการทดลองทางคลินิกสองครั้งสำหรับวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 ในขณะที่กลุ่มการจำลองแบบประกอบด้วยสองการทดลองกับผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไปที่ทดสอบปริมาณวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 หรือ mRNA-1273 หรือ วัคซีนอนุภาคนาโน NVX-CoV2373 และวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 หนึ่งการทดลองในเด็กอายุระหว่าง 6 ถึง 17 ปี คาสิโน

การติดเชื้อที่ลุกลามในกลุ่มที่ค้นพบถูกกำหนดโดยอาศัยอาการที่รายงานด้วยตนเองและการ ทดสอบการขยาย กรดนิวคลีอิก ในเชิงบวก (NAAT) หลังจากอย่างน้อย 22 วันจากการฉีดวัคซีน ในขณะที่การติดเชื้อที่ลุกลามในกลุ่มการจำลองแบบถูกกำหนดโดยใช้เฉพาะอาการที่รายงานด้วยตนเองเท่านั้น การทดสอบทางซีรั่มวิทยาได้ดำเนินการกับตัวอย่างเลือดในวันที่ 28 นับจากการฉีดวัคซีนครั้งแรก ก่อนการให้วัคซีนครั้งที่สอง และในวันที่ 28, 90 และ 182 หลังการให้วัคซีนครั้งที่สอง การตอบสนองของภูมิคุ้มกันทางอารมณ์ถูกวัดเทียบกับโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2, RBD และโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด การทดสอบอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) ยังถูกใช้เพื่อวัดแอนติบอดีต้านสไปค์ในตัวอย่างจากกลุ่มการจำลองแบบ

กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) ถูกสกัดจากตัวอย่างเลือดและทำจีโนไทป์ อัลลีลของแอนติเจนของลิวโคไซต์ของมนุษย์ที่มีหลายอัลลีล (HLA) ถูกแบ่งระยะ และโครงสร้างแบบไตรภาคของสารเชิงซ้อนโปรตีน-เปปไทด์ HLA-spike ถูกจำลองแบบ

เซลล์ที่มีนิวเคลียสเดียวในเลือดที่เก็บรักษาด้วยการแช่แข็งถูกใช้สำหรับการสอบวิเคราะห์การงอกขยาย เช่น การสอบวิเคราะห์ตัวทำเครื่องหมายที่เหนี่ยวนำโดยการกระตุ้นทีเซลล์ การทดสอบอิมมูโนสปอตที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISpot) ใช้เพื่อวัดการตอบสนองของ IgG ในเซลล์พลาสมาที่สร้างแอนติบอดีซึ่งแตกต่างจากเซลล์หน่วยความจำ B การวิเคราะห์ทางสถิติต่างๆ ถูกนำมาใช้เพื่อทำความเข้าใจความสัมพันธ์ของจีโนมและอัลลีล HLA กับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อวัคซีน

ผลลัพธ์ระบุความสัมพันธ์ระหว่างอัลลีลคลาส II เชิงซ้อนของ histocompatibility complex (MHC) ที่สำคัญกับการแปรผันของแต่ละบุคคลในการตอบสนองของแอนติบอดีที่เป็นกลาง อัลลีล HLA-DQB1*06 มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเข็มและต้าน RBD ที่สูงขึ้นหลังการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 และ BNT162b2 กลุ่มพาหะอัลลีล HLA-DQB1*06 ยังพบว่ามีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อขั้นรุนแรงน้อยกว่าจากสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ในระยะแรก ซึ่งรวมถึงตัวแปรอัลลีล มากกว่าบุคคลที่ไม่มีอัลลีล HLA-DQB1*06

นอกจากนี้ ทีมงานยังได้ระบุเปปไทด์ HLA-spike ที่แตกต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าอัลลีล HLA-DQB1*06 มีสารตกค้างจำเพาะที่รับรู้ตำแหน่งต่างๆ ของโปรตีนขัดขวาง และเพิ่มการรับรู้ตัวรับทีเซลล์และการตอบสนองของเซลล์หน่วยความจำ B โดยเฉพาะกับ SARS-CoV -2 โปรตีนขัดขวาง ผู้เขียนเน้นถึงความจำเป็นในการสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างอัลลีล HLA และการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนในกลุ่มต่างๆ ตามเชื้อชาติและโรคร่วม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกการทำงานของการจับโปรตีนของ HLA-spike และความแตกต่างตามสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่น่าเป็นห่วง

โดยสรุป การศึกษานี้ใช้ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับวัคซีนในสหราชอาณาจักรเพื่อตรวจสอบพื้นฐานทางพันธุกรรมสำหรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันต่อวัคซีน นักวิจัยพบว่าอัลลีล HLA โดยเฉพาะอัลลีล HLA-DQB1*06 มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองของแอนติบอดีที่สูงขึ้นต่อวัคซีนและลดความเสี่ยงในการติดเชื้อขั้นรุนแรง

การศึกษายังพบว่าอัลลีล HLA-DQB1*06 จับกับสไปค์เปปไทด์ต่างกัน ซึ่งสามารถอธิบายความแตกต่างในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายในพาหะอัลลีล HLA-DQB1*06 จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกของสมาคมนี้เพื่อปรับปรุงการออกแบบวัคซีนและกลยุทธ์การดำเนินการกับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดขึ้นใหม่