เอาชนะความท้าทายในการพัฒนาวัคซีนฟลาวิไวรัส สำรวจประเภทวัคซีนที่ทันสมัยสำหรับไข้เลือดออก ซิกา และอื่น ๆ อุปสรรคต่อการพัฒนาวัคซีนป้องกันไวรัส flaviviruses ซึ่งเป็นไวรัสชนิด single-strand ribonucleic acid (ssRNA) การทบทวนวรรณกรรมที่มีอยู่ซึ่งอธิบายถึงวัคซีนฟลาวิไวรัสที่ได้รับอนุญาตทั้งหมดในปัจจุบัน รวมถึงวัคซีนที่อยู่ระหว่างการทดสอบในการทดลองทางคลินิก แบ่งตามประเภทของวัคซีน สล็อต

ไวรัสหกชนิด ได้แก่ ซิก้า (ZIKV) โรคไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บ (TBEV) ไข้เลือดออก (DENV) เวสต์ไนล์ (WNV) โรคไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น (JEV) และไข้เหลือง (YFV) โรคร้ายแรงที่ส่งผลกระทบต่อมนุษย์หลายพันล้านคนในภูมิภาคเฉพาะถิ่น นอกจากนี้ เนื่องจากสภาพอากาศที่เปลี่ยนแปลงในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา ไวรัสเหล่านี้ได้แพร่ระบาดไปทั่วโลก จึงทำให้มีการติดเชื้อฟลาวิไวรัสจำนวนมากขึ้นทั่วโลก

วัคซีนฟลาวิไวรัสประเภทต่างๆ

วัคซีนฟลาวิไวรัสที่แตกต่างกันบางตัวที่กล่าวถึงในการศึกษาปัจจุบัน ได้แก่ วัคซีนเชื้อเป็น (LAVs), หน่วยย่อย, อนุภาคคล้ายไวรัส (VLPs), เชื้อตาย, ไวรัสที่ใช้เวกเตอร์, เบส epitope, กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) และ messenger RNA (mRNA) วัคซีน

LAVs สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตด้วยยาเพียงครั้งเดียว อย่างไรก็ตาม วัคซีนฟลาวิไวรัสที่ใช้เทคโนโลยีนี้ไม่ถือว่าปลอดภัยเป็นพิเศษ ตัวอย่างเช่น การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่ได้รับวัคซีน LAV Dengvaxia ภายหลังจากการติดเชื้อทุติยภูมิภายหลังได้รับความทุกข์ทรมานจากไข้เลือดออกขั้นรุนแรง

มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ระบุว่าแอนติบอดีต่อต้าน DENV ช่วยเพิ่มการติดเชื้อ ZIKV ผ่านการเสริมประสิทธิภาพที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADE) มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงบางอย่างที่หายาก เช่น โรคอวัยวะภายในรุนแรง (YEL-AVD) และกลุ่มอาการทางระบบประสาท ภายหลังการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีน YFV 17D

วัคซีนเชื้อตายกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่า LAVs; ดังนั้น วัคซีนเหล่านี้อาจเอาชนะปัญหา ADE ในวัคซีน DENV ได้ วัคซีนเหล่านี้ยังช่วยลดความเสี่ยงในการเกิด YEL-AVD และทำให้ปลอดภัยกว่า โดยเฉพาะวัคซีน YFV ที่ไม่ได้ใช้งาน

อาจปรับปรุงการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีนป้องกันไวรัสบางชนิด เช่น วัคซีน TDENV-PIV อย่างไรก็ตาม วัคซีนเชื้อตายส่วนใหญ่ยังไม่ผ่านการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 โดยเฉพาะวัคซีน ZIKVวัคซีนรีคอมบิแนนท์กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ตรงเป้าหมายสูง และลดความกังวลด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนฟลาวิไวรัส ดังนั้น วัคซีนหน่วยย่อย DENV และ WNV จึงอยู่ระหว่างการประเมินในการทดลองระยะที่ 1

วัคซีนที่เป็นไปได้หลายตัวสำหรับ DENV, ZIKV และ WNV ยังได้รับการประเมินในการศึกษาพรีคลินิก ซึ่งหลายแห่งใช้แฟลเจลลินของแบคทีเรียเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของ toll-like receptor 5 (TLR5) อย่างไรก็ตาม การขาดข้อมูลการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีนยังคงจำกัดความก้าวหน้าในการทดลองทางคลินิกและการวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในภายหลัง

VLPs นำเสนอ แอนติเจนที่จดจำได้สูงเพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งกว่าวัคซีนหน่วยย่อย วัคซีนเหล่านี้มีต้นทุนต่ำและมีความปลอดภัยสูง อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันวัคซีนที่ใช้ VLP จำนวนมากสำหรับ DENV และ ZIKV กำลังได้รับการประเมินในรูปแบบไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ เนื่องจากไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับประสิทธิภาพ ทางคลินิกของ วัคซีน

วัคซีนที่ใช้พาหะนำโรคจากไวรัสมีคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์เทียบเท่ากัน และผลที่ตามมาคือ มีแนวโน้มว่าจะเป็นตัวเลือกสำหรับการพัฒนาวัคซีนฟลาวิไวรัส อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการค้นพบของการทดลองระยะที่ 1 ของวัคซีน MV-ZIKV ซึ่งแสดงผลลัพธ์ที่น่าพอใจ

วัคซีน DNA และ mRNA ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ วัคซีนจีโนมเหล่านี้ปลอดภัยและผลิตได้ง่ายตามขนาด อย่างไรก็ตาม มันเป็นเรื่องท้าทายที่จะกระตุ้นสิ่งเหล่านี้เพื่อกระตุ้นการสร้างภูมิคุ้มกันที่เพียงพอในมนุษย์

วัคซีน DNA สองตัว รวมถึง VRC5283 สำหรับ ZIKV และ TVDV-VAX สำหรับ DENV ได้แสดงผลการสร้างภูมิคุ้มกันที่มีแนวโน้มในการทดลองระยะที่ 1 และ 2 การใช้ระบบเสริมและระบบนำส่งที่ดีขึ้นอาจปรับปรุงการสร้างภูมิคุ้มกันได้ ดังที่แสดงให้เห็นโดยระบบนำส่งอนุภาคขนาดเล็กที่ถูกนำมาใช้เพื่อเพิ่มการดูดซึมวัคซีนในเซลล์ที่สร้างแอนติเจน (APCs)

ข้อสรุปวัคซีนยังคงเป็นแนวทางที่เหมาะสมที่สุดในการต่อสู้กับฟลาวิไวรัส

แม้จะมีความก้าวหน้ามากมายในวัคซีนฟลาวิไวรัส แต่ก็มักจะมีการประนีประนอมระหว่างการสร้างภูมิคุ้มกันและประสิทธิภาพ ด้วยเหตุนี้จึงไม่มีวัคซีนที่มีประสิทธิภาพสูงและปลอดภัยสำหรับป้องกันการติดเชื้อฟลาวิไวรัส โดยเฉพาะ DENV, ZIKV และ WNV วัคซีน YFV, JEV และ TBEV ที่มีอยู่ในปัจจุบันยังคงเกี่ยวข้องกับความท้าทายต่างๆ

เนื่องจากการติดเชื้อฟลาวิไวรัสเป็นเรื่องปกติในประเทศที่มีรายได้น้อย ซึ่งโรงพยาบาลที่มีอุปกรณ์ครบครันไม่เพียงพอ บุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรม และโครงสร้างพื้นฐานด้านการดูแลสุขภาพโดยรวม จึงยังคงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับวัคซีนฟลาวิไวรัสที่มีราคาไม่แพงและหาซื้อได้ง่าย เมื่อความท้าทายเหล่านี้ได้รับการแก้ไขแล้ว ควรดำเนินการโครงการฉีดวัคซีนจำนวนมากในพื้นที่เฉพาะถิ่น เนื่องจากภาระทางเศรษฐกิจที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อในวงกว้าง

วัคซีนที่สามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพมีศักยภาพในการต่อสู้กับ DENV, WNV และ ZIKV ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งวัคซีนประเภทต่างๆ ที่มีอยู่ในปัจจุบันส่วนใหญ่พยายามที่จะได้รับ อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าในการพัฒนาวัคซีนฟลาวิไวรัสจะสนับสนุนการพัฒนาวัคซีนที่มีการสร้างภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้นและลดความกังวลด้านความปลอดภัย

สิ่งสำคัญคือการใช้วัคซีนหลายชนิดร่วมกันอาจมีประสิทธิภาพค่อนข้างมาก ตัวอย่างเช่น แม้ว่าบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงจะได้รับประโยชน์จาก LAV ต่อ ZIKV แต่วัคซีนรีคอมบิแนนท์หรือวัคซีนแบบเชื้อตายอาจมีประสิทธิภาพสำหรับหญิงตั้งครรภ์และทารกแรกเกิด 

แนะนำให้ใช้วัคซีน tetravalent เช่น CYD-TDV ซึ่งขึ้นอยู่กับกระดูกสันหลังของ YFV สำหรับเด็กที่มีประวัติการติดเชื้อไข้เลือดออก การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า LAV TAK-003 ให้การป้องกันโรคไข้เลือดออกในเด็กที่มีหรือไม่มีประวัติการติดเชื้อในอดีตอย่างเพียงพอ