goatbet การทบทวนระบุแนวทางการวิจัยในอนาคตสำหรับการศึกษาแหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 ใน PASC ตรวจสอบหลักฐานของแหล่งกักเก็บเชื้อไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) สำหรับกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง ในระยะหลังที่น่ารักของโรคโคโรนาไวรัส 2019 [โควิด-19] (PASC)

แหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 เป็นผลสืบเนื่องหลังเฉียบพลันของ COVID-19 (PASC) ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้สำรวจหลักฐานของแหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 ใน PASC

อ่างเก็บน้ำ SARS-CoV-2 ใน PASC

การศึกษาหลายชิ้นตรวจพบ SARS-CoV-2 RNA และโปรตีนในเนื้อเยื่อที่เก็บมาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือนหลังการระบาดของโควิด-19 แม้ว่าการศึกษาจำนวนมากเหล่านี้ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อประเมินอาการของ PASC แต่ก็ให้หลักฐานว่าไวรัสสามารถคงอยู่ในแหล่งกักเก็บได้ การขาดข้อมูลการชันสูตรพลิกศพเฉพาะของ PASC ถือเป็นข้อจำกัดที่สำคัญ ดังนั้นหลักฐานส่วนใหญ่มาจากการศึกษาโปรตีนของไวรัสในพลาสมาและชิ้นเนื้อ

การศึกษาชิ้นเนื้อชิ้นหนึ่งพบว่า 70% ของผู้เข้าร่วมมี SARS-CoV-2 RNA ในเยื่อเมือกในลำไส้ และมากกว่าครึ่งหนึ่งเก็บโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของไวรัสไว้ในเยื่อบุในลำไส้ในช่วงเจ็ดเดือนหลังการระบาดของโควิด-19 การคงอยู่ของโปรตีนของไวรัสหรือการคงอยู่ของ RNA มีความสัมพันธ์กับอาการ PASC แต่ไม่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโควิด-19 และการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ มีงานวิจัยจำนวนมากที่รายงานการมีอยู่ของโปรตีน SARS-CoV-2 ในเดือนพลาสมาหลังโควิด-19

โปรตีนเหล่านี้น่าจะเป็นอนุพันธ์ของแหล่งกักเก็บที่รั่วไหลเข้าสู่ระบบไหลเวียน นอกจากนี้ ตรวจพบโปรตีน SARS-CoV-2 ในถุงนอกเซลล์ในพลาสมา PASC การมีอยู่ของโปรตีนของไวรัสนานถึง 16 เดือนหลังการติดเชื้อ บ่งชี้ว่าผู้ป่วย PASC บางรายอาจมีไวรัสที่จำลองแบบ อย่างไรก็ตาม ระดับโปรตีนของ SARS-CoV-2 แตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา ซึ่งบ่งชี้ว่ากิจกรรม/ขนาดของแหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 อาจแตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย

ความแปรปรวนในการตรวจหาโปรตีนของไวรัสในพลาสมา PASC อาจสะท้อนถึงความแตกต่างในกิจกรรมการแปลของไวรัส ตัวอย่างเช่น ในการศึกษา ตรวจพบการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ SARS-CoV-2 ในพลาสมาจากบุคคลในช่วงเวลาหนึ่งเท่านั้น แต่ไม่เสมอไป สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า SARS-CoV-2 ในอ่างเก็บน้ำอาจแสดงช่วงที่ไม่มีการใช้งาน และกลับมาทำซ้ำหรือการสังเคราะห์โปรตีนอีกครั้ง เมื่อการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันมีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งสอดคล้องกับอาการที่ผันผวนที่รายงานโดยผู้ป่วย PASC

กลไกการเกิดโรค

โปรตีนและ RNA ของ SARS-CoV-2 แบบถาวรอาจมีส่วนร่วมกับตัวรับการจดจำรูปแบบ กระตุ้นการสังเคราะห์ไซโตไคน์และการอักเสบ การจดจำซ้ำอาจทำให้เกิดการออกฤทธิ์ของเอฟเฟคเตอร์ การเปลี่ยนแปลงความแตกต่าง และความเหนื่อยล้าของลิมโฟไซต์ B และ T ที่จำเพาะต่อไวรัสเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิวิทยา โปรตีนของไวรัสที่คงอยู่และการจำลองแบบที่ใช้งานอยู่อาจเป็นสาเหตุของไซโตพาธีกได้เช่นกัน

อย่างไรก็ตาม โปรตีนและ RNA ของ SARS-CoV-2 สามารถขับเคลื่อน PASC ผ่านกลไกที่อาจไม่ส่งผลให้เกิดการอักเสบอย่างเปิดเผยและพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อ โปรตีนหลายชนิดของไวรัสสามารถปรับลดภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของโฮสต์ และปรับปัจจัยทางพันธุกรรม เอพิเจเนติก และเมแทบอลิซึม เพื่อทำให้เส้นทางการส่งสัญญาณของโฮสต์ผิดปกติในลักษณะที่ทำให้เกิดอาการเรื้อรังโดยไม่มีพยาธิวิทยาทางเซลล์

การควบคุมภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติโดยอ่างเก็บน้ำ SARS-CoV-2 อาจกระตุ้นการติดเชื้อที่แฝงอยู่อีกครั้ง

อ่างเก็บน้ำ SARS-CoV-2, dysbiosis และผลที่ตามมาของการเสื่อมของระบบประสาท

การติดเชื้อไวรัส RNA มีความสัมพันธ์กับการเติบโตของจุลินทรีย์ฉวยโอกาสและการเปลี่ยนแปลงในไมโครไบโอม ซึ่งบ่งชี้ว่าการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติของโฮสต์โดย SARS-CoV-2 อาจส่งผลเสียต่อกิจกรรมและความหลากหลายของไมโครไบโอมที่เป็นโฮสต์ ภาวะ Dysbiosis สามารถนำไปสู่สภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ ได้ เนื่องจากสารเมตาโบไลต์ที่ได้มาจากไมโครไบโอมจะควบคุมการส่งสัญญาณของระบบภูมิคุ้มกัน ฮอร์โมน และเมตาบอลิซึมของโฮสต์

กิจกรรมของไมโครไบโอมช่วยในการเตรียมระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และภาวะ dysbiosis อาจโน้มน้าวให้บุคคลเปลี่ยนแปลงการกวาดล้าง SARS-CoV-2 Dysbiosis และ SARS-CoV-2 อ่างเก็บน้ำอาจมาพร้อมกับการอักเสบระดับต่ำในท้องถิ่นซึ่งส่งเสริมการสลายหรือความผิดปกติของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว ความสามารถในการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางที่เพิ่มขึ้นนี้อาจอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนย้ายผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์และโปรตีน SARS-CoV-2 เข้าสู่กระแสเลือด

การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ของเส้นประสาทวากัสหรือแหล่งกักเก็บในบริเวณที่มีเส้นประสาทวากัสเกิดขึ้นสามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณพาราครินเฉพาะที่ ส่งผลให้เกิดอาการตอบสนองต่อการเจ็บป่วยอย่างต่อเนื่องในผู้รับการทดลองที่ติดเชื้อ การคงอยู่/การแทรกซึมของ SARS-CoV-2 ในระบบประสาทส่วนกลางอาจทำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทและอาการทางระบบประสาท จิตเวช และการรับรู้ใน PASC

สรุปข้อสังเกต

แหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 อาจกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาท ไมโครไบโอม การอักเสบ และการแข็งตัวของเลือดใน PASC การศึกษาในอนาคตควรตรวจสอบว่าการคงอยู่ของ SARS-CoV-2 แตกต่างกันไปตามตำแหน่งทางกายวิภาค ชนิดของเซลล์ หรือความแปรปรวนของไวรัส ตลอดจนกลไกที่ทำให้ไวรัสหลุดรอดจากภูมิคุ้มกันเพื่อคงอยู่ในเนื้อเยื่อของมนุษย์

นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยันว่า RNA ของไวรัสในแหล่งกักเก็บอยู่ภายใต้การจำลองแบบ การถอดรหัส หรือการแปลผลหรือไม่ โดยรวมแล้ว การศึกษาแหล่งกักเก็บ SARS-CoV-2 และปัจจัยที่เกี่ยวข้องใน PASC จะช่วยแยกแยะกลไกของโรคและระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการรักษาโรคได้